Seriāla pamatā ir tāda paša nosaukuma bestsellers, un galvenajās lomās iejutušās vairākas spožas Holivudas zvaigznes. „Lielie mazie meli” ir drūmi komiska drāma, kuras darbība norisinās Monterejā, Kalifornijas štatā . Viss sākas ar aizdomīgu slepkavību pamatskolas līdzekļu vākšanas pasākumā. Lai gan sākumā kā upura, tā vaininieka personības ir noslēpumā tītas, šķiet, ka noziegumā ir iesaistītas trīs mātes. Valdonīgā mājsaimniece Medelaina Makenzija (Rīza Viterspūna) jūt nevaldāmu greizsirdību pret šķirtā vīra jauno sievu Boniju (Zoja Krevica) – jogas instruktori ar nesatricināmi filozofisku attieksmi pret dzīvi. Medelainas labākā draudzene Seleste Raita (Nikola Kidmena) ir bijusī juriste, kura dzīvo šķietami ideālā laulībā ar jaunāku vīrieti (Aleksandrs Skāšgords). Džeina Čepmena (Šeilīna Vudlija) ir vientuļā māte ar skarbu pagātni, un Medelaina ar Selesti viņu ņem savā paspārnē. Septiņu spraigu un vienlaikus arī ārkārtīgi smieklīgu sēriju garumā sižets šķetinās pratināšanas telpās, k